革兰阳性球菌的流行病学变迁( 二 ) _知识百科

2．金黄色葡萄球菌耐药性的流行病学特征
（1）MRSA、VRSA、VISA、hVISA：总体而言，MRSA 发生率在全球总体都呈下降趋势，但地区差异大。2014年WHO全球细菌耐药报告显示，大多数国家发生率已经超过20％，个别地区达80％以上。2013年欧PC＿Net）显示，MRSA发生率在南欧和北欧存在很大差异，北欧地区MRSA发生率仅2％，而南欧及东欧一些国家比例为32％～64％，法国、德国、爱尔兰等MRSA呈下降趋势。中国CHINET研究显示，从2008年至2017年，整体MRSA分离率由2008年的55.9％下降至2017年的35.3％，但地区差异大，2017年分离率为10.3％～62.1％。HA-MRSA不仅对青霉素类，第一、二三及四代头孢菌素耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类（左氧氟沙星和莫西沙星）及大环内酯类的耐药率也超过60％以上，利福平和复方磺胺甲恶唑耐药性较低，万古霉素、替考拉宁等糖肽类、利奈唑胺、达托霉素、头孢罗膦保持很高的敏感性。图1-1描述了我国CHINET近10年HA-MRSA对可用抗菌药物的耐药性变迁特征。CA-MRSA常对非β-内酰胺类抗菌药物敏感，但各地区报道的CA-MRSA药敏谱存在差异，如美国流行株USA300对四环素、环丙沙星耐药，欧洲流行株EMRSA-15对喹诺酮、大环内酯类耐药，但对庆大霉素敏感。而我国来源于皮肤软组织感染的CA-MRSA（CC8）则表现多重耐药模式，仅糖肽类、利奈唑胺、达托霉素敏感。因此，仅靠药敏谱难以区分CA-MRSA与HA-MRSA 。近年来出现葡萄球菌对糖肽类抗菌药物敏感性降低的、甚至出现万古霉素中介耐药和万古霉素耐药，这已成为其耐药新特征。自1997年日本报道首例VISA，全球报道VISA地域日趋增多，我国自21世纪来也陆续有个案报道，尤其是异质性万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌（heterogeneous vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus，hVISA）的多中心流行病学研究已能反映我国hVISA的发生现状。一项2005-2007年中国14个城市多中心分析显示，1012株万古霉素敏感的金黄色葡萄球菌中，运用菌群谱型分析-曲线下面积法（PAP-AUC）检测hVISA，其检出率为13.1％，且74.1％hVISA都属于SCCmec-III型。而另一项2011-2012年中南地区6家医院的hVISA流行病学研究显示，77株MRSA中运用PAP-AUC法检出hVISA17株（22.1％），主要分属于ST239-II型。由于hVISA在常规微生物检验中无法检出，而其标准方法PAP-AUC操作较烦琐，不宜常规开展。因此，可参照金黄色葡萄球菌对万古霉素的MIC值来粗略筛查hVISA，当MIC≥1.5mg／L时，菌株有50％～100％的可能属于hVISA 。万古霉素耐药金黄色葡萄球菌（vancomycin-resistantStaphylococcus aureus,VRSA），即对万古霉素MIC≥16mg／L的菌株，目前仍极少见。自2002年美国报道首例人口确认的VRSA株有17株，主要发生于慢性皮肤软组织感染，其基因分型主要见于CC5型。从药敏谱分析，VRSA菌株仍对替加环素和利奈唑胺保持敏感。中国迄今无VRSA的报道。
（2）利奈唑胺、达托霉素的耐药性：总体而言，金黄色葡萄球菌对利奈唑胺、达托霉素耐药报道极少。来源于两项国际多中心的主动监测项目（ZAAPS和LEADER）对2004-2012年的9年中利奈唑胺对金黄色葡萄球菌的体外敏感性变化进行研究，金黄色葡萄球菌对利奈唑胺的体外敏感性基本维持于99.9％～100％；凝固酶阴性葡萄球菌对利奈唑胺的体外敏感性维持于98.7％～100％，但近年敏感性有下降趋势。我国CHINET和CARSS监测网至今未报道对利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌，但多地已有利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌的个案报道，其耐药机制与质粒介导的cf基因或23S rRNA的接合位点突变有关。达托霉素属于脂肽类抗菌药物，2003-2005年分别在美国和欧洲上市。一项由美洲、欧洲及亚太地区组织的国际多中心研究，自2005-2012年从40个哨点共收集97000株金黄色葡萄球菌进行药敏试验，仅发现0.05％的耐药株，且经过动态观察，达托霉素的敏感性并未随年份增长而降低。我国缺乏有关达托霉素耐药监测的大样本数据资料。

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