BCH改良HLH-04方案降低了依托泊苷的剂量和频次，改良组患儿的骨髓抑制程度轻于对照组 。既往研究报道依托泊苷骨髓抑制作用较强，而糖皮质激素、环孢素无骨髓抑制作用，验证了依托泊苷的骨髓抑制作用具有剂量依赖性 。既往研究表明地塞米松作为长效糖皮质激素，作用强度大，作用时间长，具有免疫抑制作用，环孢素通过抑制辅助T细胞和细胞毒性T细胞的激活，具有强大的免疫作用，易继发严重的细菌感染和机会性感染，例如结核病、带状疱疹和卡氏肺囊虫肺炎 。本研究BCH改良HLH-04方案采用中等强度的甲泼尼龙替代地塞米松，减少环孢素的使用后，改良组真菌感染率低于对照组，且无结核感染病例，提示BCH改良HLH-04方案降低了化疗后继发感染，特别是真菌感染率 。两组均未发现卡氏肺囊虫病感染，可能得益于复方新诺明的预防性应用 。本研究对照组死于化疗后不良反应的患儿明显多于改良组，绝大多数死于化疗后继发重症感染，如重症肺炎、脓毒性休克，这与对照组骨髓抑制程度较改良组重，尤其是化疗后第2、3周对照组骨髓抑制明显重于改良组，且免疫抑制作用比改良组强相一致 。
本研究对照组中有3例继发第二肿瘤，均为AML 。既往研究发现，依托泊苷通过破坏染色体正常结构，造成染色体异常而引发白血病，以AML最为常见，其危险因素包括依托泊苷累积剂量、应用频率及联合其他抗肿瘤药物等 。改良组未观察到继发第二肿瘤发生，有可能与减低了依托泊苷的累积剂量有关，由于第二肿瘤通常发生在化疗后的数年，仍需延长随诊时间进一步观察第二肿瘤的发生 。
本研究的局限性在于为单中心研究，样本量较小，且可能存在潜在混杂因素，后期需进一步扩大样本量 。另外本研究缺乏分层治疗，HLH是多种原因导致的临床综合征，病情严重程度不一，需进一步开展针对HLH原发病、病情严重程度及治疗反应的精准分层治疗 。另外本研究仍有部分HLH患儿对一线治疗反应不良，如何提高这些患儿的疗效，改善预后，仍有待于进一步研究，包括更合理的二线或补救方案以及靶向药物等 。
综上所述，BCH改良HLH-04方案降低了化疗强度，临床疗效不劣于标准HLH-04方案，化疗相关骨髓抑制、真菌感染率、病死率均低于标准HLH-04方案 。后期仍需扩大样本量，行多中心前瞻性研究进一步验证 。
参考文献（略）

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