齐力佳乌苯美司胶囊，给每位结直肠癌患者“而已”的勇气 _知识百科

【齐力佳乌苯美司胶囊，给每位结直肠癌患者“而已”的勇气】世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的GLOBOCAN 2018报告显示，结直肠癌（colorectal cancer，CRC）占肿瘤发病率和死亡率的第三位和第二位。12020年发表的中国结直肠癌诊疗规范中提到，我国CRC的发病率和死亡率均保持上升趋势。2018中国癌症统计报告显示：我国结直肠癌新发病例37.6万，死亡病例19.1万。通过筛查可以预防和早期诊断结直肠癌，然而多数病人在确诊时已属于中晚期。2
手术是结直肠癌最有效的治疗方法，但术后易复发。因此，有效的化疗具有重要意义。但研究发现，化疗药具有一定毒性作用，并且会影响患者的免疫功能，从而进一步增加患者的感染风险。因此提高患者的免疫功能，协同放化疗治疗就显得尤为关键。3
乌苯美司（ubenimex）是 1975 年日本微生物化学研究所Umezawa H初次从橄榄网状链霉菌培养液中，分离获得的具有抑制氨肽酶（APN）活性的化合物。研究表明，乌苯美司具有明显的抗肿瘤作用和免疫调节功能，对血液系统及实体恶性肿瘤均有不同程度治疗作用。4
一方面，乌苯美司通过抑制 CD13 的氨肽酶活性，使细胞外基质的降解受到抑制，从而克制肿瘤细胞的侵袭；抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡；逆转肝癌细胞的HepG2/5-FU和Bel7402/5-FU中的多药耐药并提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性。另一方面乌苯美司作为一种免疫调节剂，通过增强 T、B 淋巴细胞的功能，使其DNA合成增加，增强自然杀伤细胞（NK）的杀伤活力；同时，还可使集落刺激因子合成增加，刺激骨髓细胞的再生及分化，起到调节、增强、兴奋和恢复机体的免疫功能的作用。
有研究发现，正常大肠癌细胞呈对数增殖状态，而细胞增殖的速度与乌苯美司的浓度呈负相关，表明乌苯美司能有效抑制大肠癌细胞的增殖，并促进肿瘤细胞凋亡。乌苯美司的作用机制可能与调整DAPK基因启动子甲基化状态有关。6
不同浓度乌苯美司对大肠癌细胞增殖影响
另外有多项研究表明，乌苯美司对于结直肠癌患者的免疫功能和生活质量均有显著改善。在观察乌苯美司片联合 XELOX 方案（奥沙利铂+希罗达）治疗大肠癌的疗效中，证实乌苯美司片联合 XELOX（奥沙利铂+希罗达）方案治疗大肠癌疗效好，能有效改善大肠癌患者的生活质量。7
研究者还发现，在对照组（伊立替康-亚叶酸钙-氟尿嘧啶( FOLFIＲI) ）标准化疗方案基础上联合乌苯美司，骨髓抑制程度明、 CD4 + 、CD4 + / CD8 + 水平及自然杀伤细胞活性均明显优于对照组。乌苯美司联合化疗治疗转移性结直肠癌，可提高化疗期间患者的免疫功能，减轻骨髓抑制作用，提高转移性结直肠癌治疗的近期疗效。8
2组患者免疫指标比较
有研究观察了扶正抑瘤方与乌苯美司胶囊联合，治疗晚期结直肠癌的临床疗效，及对患者生活质量、免疫功能的影响。结果表明，联合乌苯美司胶囊治疗的晚期结肠癌患者，其临床疗效及免疫功能均有所提高，生活质量也同样得到一定改善。9
对于已经失去手术机会的晚期结直肠癌患者而言，可选择的治疗方式非常有限。乌苯美司在提高有效率的同时可以减少化疗药物的毒性反应，改善了患者的生活质量，为临床化疗方案提供更多思路。今后可以有望研制针对性更强、效率更高、不良反应更少的乌苯美司靶向制剂作为新药研发的主要方向。5
参考文献：
1.Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.
2.中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）

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