而德川领地的德川军于一言坂之战为武田军大败、接着连远江、三河诸城都一一陷落,陷入了战况不利的状况 。信长为挽救战况,送出佐久间信盛、平手泛秀等3千援军给家康、但在12月远江三方原之战中织田德川军为武田军大败,平手泛秀等人战死、信长陷入困境 。
到了1573年,武田军从远江开始进攻三河、2月开始攻击三河的野田城,将军足利义昭在三好义继松永久秀等人协助下举兵呼应信玄的上洛行动 。东西面受敌的信长再次陷入进退两难的困境、4月5日经由正亲町天皇所出的勅令得以和义昭和解 。
接着4月12日,信长最大的强敌武田信玄病死(也有一说是武田信玄被德川军于野田城狙杀而死,不过通说为信玄病死),武田军因此返回甲斐 。
第二次信长包围网
1575年11月4日、信长叙任权大纳言、11月7日任右近卫大将 。
11月28日、信长让出织田家家督之位给嫡男织田信忠,同时也让出美浓尾张等领地于原则上隐居 。只是信长仍然处于执行织田家政治军事的立场 。
1576年1月、信长于琵琶湖湖岸,开始亲身指挥筑立安土城 。
1579年完成了五层七重且豪华绚烂的安土城 。据言天守内部极为通风 。耶稣教会的传教士在寄回母国的信上赞叹:“即使欧洲也没有如此豪华的城堡” 。信长把岐阜城让给信忠、并迁入其新筑于南近江(今滋贺县)的安土城 。信长就以此为据点开始迈进天下统一 。
1576年1月、与信长友好的丹波的波多野秀治举起叛旗 。
接着石山本愿寺也再次举兵,再一次反信长的动作开始增强 。信长于4月、派大将明智光秀、荒木村重、原田直政率领3万军队前往大坂、但于苇原之战大败,以原田直政为首有1,000人以上战死 。
大坂的织田军在石山军猛烈攻势下,困守于天王寺堡垒遭石山军包围,织田军因此陷入困境 。
5月5日,信长前往若江城发出动员令,却只召集到3,000人左右 。而信长于5月7日早上、亲自在前头率领此3,000人军队、攻向包围天王寺堡垒的1万5,000人的石山军(天王寺堡垒之战) 。信长本人虽在激烈战斗中负伤,但信长本人的出阵使得织田军士气高昂,最后得以成功击败石山军 。
之后,织田军从水陆路包围石山御坊以断绝兵粮 。但在7月13日、石山本愿寺援军毛利水军800艘出现并击败了织田的水军(木津川之战)后、毛利军将兵粮弹药搬入石山 。
此时人称越后之龙的大名上杉谦信开始与信长敌对 。
信长与谦信,原本为对抗武田信玄此一共同敌人,于1572年缔结了同盟 。在信玄病死后、谦信为信长一再地与宗教势力抗争的行动所激怒,因此于1576年与石山本愿寺和解,并解除与信长的同盟,明白地表示与信长的对立 。以谦信为盟主、毛利辉元、石山本愿寺、波多野秀治、纪州杂贺众等反信长者同一步调地开始行动 。
针对此状况,信长在1577年2月率领大军前往讨伐纪州杂贺众,由于毛利水军于背后援助杂贺众及谦信进攻能登等原因,到了3月、让杂贺众领袖杂贺孙一投降,但没有提供人质给信长 。只是形式,并在形式上维持和睦,信长从纪伊撤兵 。
此时,在能登七尾城的长续连一边承受谦信攻击一边向信长求援军 。
信长派柴田胜家为总大将率领3万为前行军队、自己率领本队1万8,000人为后军出阵 。但9月15日七尾城沦陷、9月23日前军遭谦信所率领的上杉军所败(手取川之战) 。信长知道战况后,为避免与谦信正面冲突,返回了安土 。
大和的松永久秀见到信长的困境,与谦信呼应而举兵反叛 。
得知久秀谋反的信长从加贺撤兵、派织田信忠为总大将,大军前往信贵山城于10月击败了久秀 。但在对谦信的战斗上居于不利立场的信长,面临毛利氏、石山本愿寺的攻势再次陷入困境 。
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