光慈菇的作用用途:抗痛风、抗肿瘤、护肝( 二 )


电镜下可见一些成纤维细胞的线粒体肿胀 , 核周间隙和粗面内质网扩大 , 以及胞浆膜性成分髓样变等 , 这是秋水仙碱对成纤维细胞的毒性损伤表现 。 细胞内自身性溶酶体数量增多 , 提示细胞内堆积的前胶原蛋白 , 通过自噬作用进入溶酶体系统 , 被溶酶体内的酶所消化降解 。
防止粘连形成:用手术方法造成家兔坐骨神经损伤性炎症的病理模型及肠粘连模型 , 观察秋水仙碱的作用 , 结果表明秋水仙碱肌内注射每日125μg/kg , 连续给药4星期 , 对神经周围组织的粘连、纤维化的形成 , 有明显的抑制作用 。
家兔腹腔内注入30mg/L 。 秋水仙碱溶液 , 用量1mg/kg , 术后10-15天剖腹探查 , 记录粘连处数、致密程度、粘连面积 , 并将粘连组织进行电子显微镜观察 , 结果发现秋水仙碱组所形成的粘连组织质脆 , 疏松易分离 。
毛细血管增生减少 , 并以纤维母细胞为主 。 电镜发现纤维母细胞浆内有成团的中等电子密度颗粒 , 线粒体变性 。 腹腔内粘连面积显着减少 , 但粘连处数未见明显减少 。
说明秋水仙碱对家兔腹腔粘连具有肯定的预防作用 , 且在1mg/kg水平并不引起家兔机能状态的明显改变 , 但也提示以上剂量并非抗粘连组织的最大效应 , 其抗粘连的给药方式宜在术后2-7天内 。
护肝作用:用两种浓度(12.5%、25%)四氯化碳(CCI4)的橄榄油溶液给小鼠腹腔注射 , 造成中毒性肝坏死模型 , 部分小鼠分别给予丙酸睾酮或戊酸雌二醇皮下注射 , 见睾酮对雌雄鼠存活率无影响 , 但可提高秋仙碱对雌鼠的治疗效果 。
可见秋水仙碱(0.5μg/只 , 灌服 , 每日1次 , 共14次)对雄鼠的治疗效果优于雌鼠 。 雌二醇可促使雄鼠全部死亡 , 加用秋水仙碱后能使半数雄鼠存活 , 有显着差异 , 且存活鼠肝脏病理改变也较轻 , 说明有护肝作用 。 单用雌二醇能使雌鼠对抗较大剂量四氯化碳的毒性作用 , 与单用秋水仙碱治疗组有显着差别 。
其他作用:Col给家兔皮下注射(3mg/kg) , 可使白细胞总数下降 , 持续1小时 , 2-6小时后 , 白细胞又显着增加 , 10-24小时达高峰 , 增加值可达正常值的2-5倍;静脉注射后 , 可使外周血嗜酸性白细胞下降70% , 切除垂体后下降50% 。
在白细胞下降阶段 , 血凝加速 , 但随着白细胞数的增加血凝亦延迟 。 Col给正常大鼠注射后24小时可选择性抑制淋巴组织(脾、胸腺)的呼吸 , 切除肾上腺后 , 此作用减弱 , 提示此作用可能与药物影响肾上腺皮质功能有关 。
Col在接近毒性剂量时 , 可引起移植性肿瘤出血;并伴抗肿瘤组织的抗坏血酸含量降低;同时还能使大鼠、小鼠肝和小肠中抗坏血酸含量降低 , 但不影响肝脏代谢 。 此外 , Col还能增强或延长催眠药的作用 。
增加中枢抑制药的敏感性 , 抑制呼吸中枢;增加拟交感神经药的反应 , 兴奋血管运动中枢 , 使血压升高 。 对胃肠道粘膜有刺激作用 , 可导致充血 , 甚至发生出血性胃肠炎 。
体内过程:用14C-COI或秋水仙酰胺给正常小鼠皮下注射 , 4小时后观察其体内分布 , 主要分布在脾脏 , 为给药量的40% , 其次是肾和小肠 , 肝中最少 , 而血液、脑、肌肉和心脏均无放射性 。 秋水仙酰胺在肿瘤内含量较高 , 而Col则较少 。
Col在体内排泄慢 , 小鼠静脉注射后16小时 , 体内仍保存有50%左右 。 Col在大鼠、犬、猫体内主要经胆汁和小肠排泄 , 尿中排泄较少 。 而秋水仙酰胺经尿排泄较快 , 且无明显的蓄积性 。
Col可从呼吸道排出 , 24小时内排出的14CO2约为原药总量的5%-23% 。 而秋水仙酰胺未能从呼气中检出放射性 。 且从尿排出的放射性物质中有原形及其分解产物 。


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